"癌症"这个词已经越来越多的出现在我们的视线中,之前谈癌色变,如今更多的是对“癌”的焦虑。
患癌后身体中的每个癌细胞就像揭去封印的小恶魔,不再受人体的控制,一个变两个,两个变四个,成倍增长,并z1终失控性生长。人体免疫系统就像是人体的斗士,专门负责截杀各路侵入人体的细菌、病毒,而反复的生长使得免疫系统并没有太多的用处。
什么是免疫系统?免疫系统面对肿瘤时为什么失效?
人体的免疫系统在有效工作时,能够为机体防御病原体和其他外来物质的威胁。它还具有识别和清除癌细胞的潜能,是帮助我们维持身体健康状态的大功臣。
人的免疫系统一共有三道防线,就像警察一样时刻保卫着我们的身体。
dy道防线是皮肤和黏膜,第二道防线是杀菌物质和吞噬细胞。第三道防线是特异性免疫,也是z1重要的防线,淋巴细胞(T细胞和B细胞)对特定的病原体识别,并产生抗体将病原体清除。
虽然三道防线共同御敌,但是dy、二道防线不能完全清除病原体,特别是遇到非常大的敌人时(如肿瘤细胞)。
这时候就需要第三道防线(主要为T细胞)出马了,它通过免疫监视功能识别并清除突变的肿瘤细胞。然而,在重重的防守下,特别是在T细胞的严格的监视下,为什么还有肿瘤细胞能够逃之夭夭呢?
原来狡猾的肿瘤细胞为了生存和生长进行了“伪装”,逃脱了免疫系统的监测,科学家们及医生们已发现其主要是通过PD-1/PD-L1通路实现逃逸3。这个PD-1究竟是何方神圣?竟会为肿瘤细胞“开后门”,成为帮凶?
PD-L1是PD-1的配体之一,广泛表达于人体的胰岛细胞、间质干细胞和免疫细胞等多种细胞表面。正常情况下PD-1通过与正常细胞上的PD-L1结合来抑制T细胞活性,从而保护正常细胞,但肿瘤细胞也会高表达PD-L1,“冒充”正常细胞从而来逃避免疫系统的识别2。当其与PD-1结合时,就会抑制T细胞活性,影响其对肿瘤细胞的消灭,狡猾的肿瘤细胞,通过PD-L1精准结合到T细胞上的PD-1,形成PD-1/PD-L1通路,从而使T细胞失活3。
什么是生物标记物?它们与肿瘤免疫治疗疗效有什么关系?
同时,科学家们也发现,肿瘤生物标记物的检测能够提高肿瘤免疫治疗的临床疗效,帮助诊断肿瘤、指导治疗方案的选择并预测治疗疗效。
所谓生物标记物,是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子,该分子能够作为异常过程或疾病的征兆6。与肿瘤免疫治疗的疗效相关的肿瘤生物标记物有PD-L1表达水平、错配修复(MMR)、肿瘤突变负荷(TMB)等。
目前已有国外临床试验证实在肺非鳞癌患者中,PD-L1高表达的患者使用PD-1免疫检查点抑制剂的疗效更优7,8。
鳞癌患者无需检测PD-L1表达水平,使用PD-1免疫检查点抑制剂也可同样获益。
因此,肿瘤患者在接受肿瘤免疫治疗前,需向专科医生咨询并进行相关生物标记物的检测,以预测疗效应答,实现精准抗肿瘤治疗。
结语:
纵观医学发展史,癌症在很长一段进程中都被视作不治之症,而今现代医学取得长足进步,医生面对恶性肿瘤仍难免面露难色。随着近年来肿瘤免疫治疗频传捷报,被称为“激动人心的癌症新治疗方法”,其突破了当前临床困境,相信能为更多肿瘤患者带来新的生存希望!
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