NK 细胞和T、B 细胞一样都是淋巴细胞,是淋巴细胞的一个亚群。NK细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体( 如真菌和寄生虫) 、同种异体移植的器官与组织等。
NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分,广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。其在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用,能够直接杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞,是机体抗肿瘤dy道防线。
越来越多研究显示,细胞在不同疾病发生过程中扮演着多种角色,尤其是在备受关注肿瘤免疫过程中,细胞发挥着至关重要作用。因此细胞与肿瘤免疫关系,这一科学问题多年来一直是研究热点。
NK细胞的免疫疗法
NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。
研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。
目前国际上用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:
1,体外活化的自体或异体NK细胞治疗;
2,联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;
3,构建CAR-NK细胞免疫疗法。
激活NK细胞自身受体:用抗体阻断NK细胞膜上的抑制性受体,或者刺激激活性受体,使NK细胞的细胞裂解活性提高。与免疫检查点抑制剂联合:检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。
嵌合抗原受体改造的NK细胞:能显著提高NK细胞疗效特异性。
这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。
NK细胞疗法的优势
1.免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK细胞治疗配合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞;
2.NK细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用;
3.对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK细胞治疗是其较好的选择;
4.术后定期采用NK细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移;
5.减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期;
6.亚健康人群,采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。
NK细胞免疫疗法采用对非小细胞肺癌患者进行干预可有效提高临床效果,降低患者不良反应发生率,并有效调节患者血中免疫细胞及细胞因子水平,及提高免疫功能,改善其生活质量,且安全有效,值得临床作为肺癌患者干预进行推广与应用。
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