胰腺干细胞为治愈糖尿病带来了新希望！

   胰腺是一种重要的内外分泌混合腺，内分泌部的B细胞缺失或功能发生障碍就会引起糖尿病。胰腺分为外分泌腺和内分泌腺两部分。外分泌腺由腺泡和腺管组成，腺泡分泌胰液，腺管是胰液排出的通道。其中内分泌腺由大小不同的细胞团──胰岛所组成，胰岛主要由4种细胞组成：A细胞、B细胞、D细胞、PP细胞。

   胰腺干细胞( pancreatic stem cell)是一种多能干细胞,具有无限分裂和自我更新能力。在特定因素的影响或诱导下可分化为导管、胰岛、外分泌腺泡等特定胰腺组织类型,甚至可分化成肝细胞。

   按来源划分,胰腺干细胞可分为胚胎源性胰腺干细胞和成体源性胰腺干细胞。由于胰腺干细胞具有自我更新和定向分化的特性,可以为细胞替代疗法提供丰富的供体来源,对于各种胰腺损伤、胰腺炎，特别是糖尿病的治疗具有划时代的意义，巳成为当今世界各国生物医学界研究的热点。

胰腺干细胞的起源和分化

   胚胎胰腺的发育起源于内胚层的两个原基—背侧与腹侧原基。背侧原基由前肠膨部分化而成，其背侧壁略高于肝憩室的上皮,在28d-31d也增生形成背胰芽。背胰芽生长快,体积较大，逐渐形成胰腺的维形,并不断增生,反复分支,腹侧胰芽形成胰腺的胰头,背侧胰芽则发育为胰体和胰尾。

   在胚胎期,导管细胞、外分泌腺泡细胞、胰岛內分泌细胞的分化是从原始导管样细胞开始的,而胰岛细胞的分化早于外分泌细胞。在发育过程中,一些小导管的管壁上皮细胞游离进入间充质,分化为胰岛，能够分化成4种不同的胰岛内分泌细胞。

   成人胰腺也存在干细胞。早在1987年, Cossel等就指出成人胰小管管壁上的细胞可以发育成为导管细胞、外分泌腺泡细胞、内分泌胰岛细胞,甚至是肝细胞,并推测这些不同的细胞可能来源于导管壁上的多能于细胞。Dudek等将分离自胰腺的成人导管上皮和胎儿间充质一起植入小鼠皮下做体外培养,发现该组织经历了形态发生和细胞分化过程,并形成胰岛。

   研究还发现,促使胰腺导管上皮的扩增,可使大小胰管相继增生,继而这些小管细胞分化为新的胰岛和外分泌组织,并形成胰腺新的小叶。z1近的研究发现,将含胰岛早期发育转录因子基因ngm3的病毒载体转染导管细胞,能启动其向细胞类型分化。

   研究发现,成人一部分成熟胰腺导管细胞表达PDX-1,在发育早期表达于内胚层定向分化为胰腺的细胞。成体胰岛的新生与导管细胞相关。一般认为,胰腺干细胞在胚胎期来源于胚胎导管样干细胞,而在成人则来源于胰腺导管上皮基底层。

胰腺干细胞的应用前景

   一方面,胰腺干细胞具有广阔的临床研究前景,其巨大的潜能为治疗糖尿病等胰腺相关性疾病展示了美好的前景。例如,利用胰腺干细胞诱导形成胰岛细胞,甚至是胰脏,为临床移植治疗糖尿病提供充足的供体，也可通过将其向外分泌腺组织诱导,对于急、慢性胰腺炎的发生、发展及治疗都有重要的价值。

   另外,有研究表明胰腺腺癌起始于胰腺导管内的干细胞,而且绝大多数可能起始于朗罕胰岛内的始祖细胞或干细胞,因此胰腺干细胞研究对胰腺癌的发生、发展、调控和治疗具有重要的意义。

   胰腺干细胞的研究无疑已经打开了一扇希望之门。随着研究的深人,胰腺干细胞必将为内分泌疾病,特别是糖尿病的治疗发挥巨大作用。