干细胞根据来源不同,其可分为胚胎干细胞、诱导性多潜能干细胞及成体干细胞,胚胎干细胞和诱导性多潜能干细胞可经阶梯式诱导逐步分化为功能完备胰岛素分泌细胞以供移植,从而解决胰腺/胰岛移植中供体来源受限的问题。
干细胞是一种具有强大自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节能力的成体干细胞,其可分泌一系列具有生物活性的细胞因子和生长因子调控局部微环境,进而调节机体免疫反应,促进受损组织修复,目前已被用于干预包括1型及2型糖尿病。
传统方法干预糖尿病效果不理想
随着中国经济飞速发展,人民生活水平不断提高的同时生活方式也在发生改变,使得糖尿病发病率与日俱增,严重影响着人们身体健康和生活质量。
胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生主要机制。目前传统干预糖尿病方法是药物和胰腺移植,但药物只能暂时缓解症状及延缓疾病进展,无法从根本上干预糖尿病。
而胰腺移植因供体缺乏和移植后有免疫排斥问题制约了其广泛应用, 因此,寻找有效控制和干预糖尿病方法非常必要。
干细胞移植为干预糖尿病带来新思路
近年来,干细胞基础与临床研究研究快速发展,为干预糖尿病带来新希望。因干细胞具有独特生物学特性、与极强自我更新能力、多向分化潜能以及分泌多种细胞因子等特性,是实现胰岛再生独一无二种子细胞。
干细胞移植干预能够使部分糖尿病患者停用胰岛素干预或减少胰岛素用量,目前干细胞干预糖尿病有效性及安全性也得到了有效验证。
干细胞移植能够有效改善胰岛β细胞功能
干细胞移植干预则针对糖尿病发病关键环节从根本上改善糖尿病患者高血糖。干细胞通过改善胰岛β细胞功能以降低血糖,是目前科学家们普遍认可理论假设。
有研究显示,骨髓来源干细胞在体外和体内可分化为胰岛素分泌细胞增加胰岛素和C肽分泌,干细胞还通过促进胰岛细胞增殖来增加胰岛素分泌细胞数量改善胰岛结构,从而提高胰岛素分泌量。
试验研究显示,干细胞移植可以促进糖尿病大鼠胰岛内细胞向β细胞直接转变,使胰腺内β细胞快速再生,且能够重塑胰岛紊乱结构,z1终引起糖尿病大鼠血清胰岛素及C肽分泌增加,进而使血糖达到稳定而持久改善。
研究结果还显示,干细胞可通过提高胰岛β细胞自噬能力而提高胰岛细胞自身活性,促逬胰岛素及C肽分泌来降低血糖,另外,干细胞还具有非人类白细胞抗原(HLA)限制性免疫抑制特性,因此能够针对1型糖尿病患者及动物模型中机体对于自身β细胞免疫攻击发挥干预作用。
同时,干细胞也被应用于胰腺/胰岛共移植中,可延长移植胰岛存活时间,提高移植胰岛的功能,减少移植用的胰岛细胞数量,预防移植后排斥反应的发生。
干细胞移植能够有效改善胰岛素抵抗
目前体外实验证实,骨髄干细胞通过活化骨骼肌、脂肪和肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)-AKT-GLUT信号通路,改善外周组织胰岛素抵抗而达到降低血糖的目的。
近期研究显示,骨髓干细胞通过抑制炎症小体NLRP3的表达降低全身慢性低度炎症来改善大鼠外周靶组织胰岛素抵抗。
研究结果证实,干细胞通过改善胰岛素抵抗干预糖尿病的理论,为干细胞干预糖尿病长期效果奠定了理论基础,获得同行一致认可。
干细胞干预糖尿病基础和临床研究开展为糖尿病患者带来新的希望,为未来彻底干预糖尿病提供了新思路,也为科学家及医生提供了糖尿病干预新的突破口。
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