有许多人通过手术、化疗、放疗等医治手法掌握住肿瘤的生长,乃至检验不到癌细胞,到达“治愈”。但是过了半年一年,癌症复发了,转移了。肿瘤治疗有哪些方法?首选。
网络上有些文章将其归结为癌症体质、免疫力低下、心态不好、饮食结构复杂等笼统不具体的原因。 实际上,肿瘤的发展、转移和复发,都离不开一种关键的细胞——肿瘤干细胞。
肿瘤干细胞对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。从本质上讲,肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持着肿瘤细胞群的生命力。肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能。肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感。
因此,肿瘤往往在常规肿瘤治疗方法消灭大部分普通肿瘤细胞后一段时间复发。
肿瘤干细胞假说
传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。随着科学的发展与医学的进步,科学家们发现并非所有肿瘤细胞都能无限制地增殖,只有极少的肿瘤细胞具有自动再生,增殖和诱导肿瘤形成的能力。
于是,科学家们提出一种假说:肿瘤干细胞假说。
这种假说认为只要存在肿瘤干细胞,肿瘤就不可能治愈。所以,肿瘤治疗的焦点是杀伤肿瘤干细胞。但是肿瘤干细胞常处于静止状态,只是在增殖时才开始快速分裂产生子细胞,这导致了传统癌症治疗方法效果欠佳,而且导致了肿瘤复发和转移。
做个比喻,给大家做个参考:
肿瘤干细胞就是蜂巢中的蜂后,能够源源不断地产下工蜂(肿瘤细胞子代),并扩大蜂巢的大小(肿瘤生长),也能够产下下一任蜂后(肿瘤干细胞)。
产下的工蜂会为蜂巢竭尽全力,收集、掠夺营养物资,但是并不能产生后代(多数肿瘤细胞无法增殖)。
如果摧毁了蜂巢但是没有杀死蜂后,那么蜂后就会重新建立蜂巢,孕育子代,这就是肿瘤的复发。
当下一代蜂后离开巢穴,在另一片树林建立新的蜂巢,就是肿瘤的转移过程。
肿瘤治疗有哪些方法?首选
癌症干细胞被认为来源于正常组织干细胞或者更分化的细胞群的转化。这些细胞在应对突变事件或免疫反应中发生了去分化,从而获得了类似干细胞的特征。在实体瘤中,干细胞表型的获得可以通过上皮-间充质转化(EMT)来实现。
为了理解癌症来源于正常组织干细胞,我们先来看三个概念。
成体干细胞是增殖率极低的分裂静止的细胞,具有自我更新和分化能力,是成体组织的来源。
祖细胞分化程度比成体干细胞高,它具有一定的分化特征和有限的自我更新能力,z1终形成特定的分化细胞。
癌症干细胞和成体干细胞有很多相似之处,且成体组织干细胞与祖细胞都有转化成癌症干细胞的能力。
大多数癌症中,细胞中的一个突变是导致这种转化的起始事件,原癌基因突变引起随后的多重打击将在一段时间内造成突变的积累,z1后导致癌症干细胞失去调控的扩增。在血液癌症和实体瘤中,科学家发现了大量证据说明癌症干细胞来源于成体干细胞和祖细胞。
靶向癌症干细胞的新疗法
靶向癌症干细胞的治疗可以从多方面设计:诱导癌症干细胞分化、抑制干细胞状态的维持、靶向癌症干细胞的微环境等。靶向诱导癌症干细胞分化的治疗是通过诱导CSC失去自我更新能力损耗癌症干细胞池来制约肿瘤的进展。诱导分化的药物包括维A酸、BMP、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等,很有希望作为实体瘤传统放化疗辅助手段应用于临床。
通过靶向信号通路而抑制干细胞状态的维持主要包括针对Notch、Hh和Wnt等药物,目前已经进入人体临床阶段。抑制Notch信号通路的两个药物罗氏的RO4929097和默克的MK0752进入临床I期。靶向Hh通路的著名药物是基因泰克(GDC-0449)。靶向癌症干细胞的微环境主要是抗血管生成抑制剂,比如贝伐、索拉非尼、舒尼替尼和依维莫司等。
以肿瘤发生为基础的癌症干细胞假说在过去20年里成为了研究焦点。大量的实验证据支持这一假说,也由于一些尚未解决的问题在癌症生物学家中存在争论。其中z1主要的争论涉及癌症干细胞的来源、动物模型数据和人体数据的差异以及肿瘤中存在的癌症干细胞数量等问题。
肿瘤治疗有哪些方法?首选不管如何,癌症干细胞假说模子注释了一个永远存在的对于化疗医治肿瘤的困扰,即化疗造成首先的临床和病理缓解,但随后大概会产生更具侵袭性和耐药性的复发和转移的困难。是以,针对癌症干细胞为靶点的医治有望办理这一困难,癌度也有望来日有更多更好的钻研和药物造福肿瘤病人。
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