诱发肿瘤的原因有哪些?

美国加利福尼亚公共卫生研究所分析肿瘤登记数据发现,男性类风湿关节炎患者患肺癌、肝癌和食道癌的风险明显增加，而女性系统性红斑狼疮患者更易合并肝癌和生殖道肿瘤。

1.清除诱发及加重因素

(1)感染：感染是启动风湿免疫病与肿瘤发生的重要环节。一方面，病原体可能是两种疾病共同的危险因素，如EB病毒是狼疮、类风湿关节炎等风湿免疫病发病的驱动因素，同时也是肿瘤如淋巴瘤、鼻咽癌的病因;另一方面，免疫抑制剂是缓解风湿免疫病活动的主要治疗措施之一，但极易合并感染。2010年，Santana等系统综述显示，狼疮女性患者中，人乳头状瘤病毒感染率、感染所致的鳞状上皮损伤等癌前病变发生率显著高于一般人群，此外，癌前病变还与免疫抑制剂的使用有关。对高危人群在疾病发生前后监测感染是很有必要的，应根据患者特征与病原学检测结果，对感染微生物进行有效干预可能使患者更多获益。风湿免疫病合并肿瘤患者进行感染的三级预防可能使两种疾病同时得到不同程度的控制。

(2)药物：应避免选择加重任何一方的药物尤为重要。大部分情况下，共存两种疾病的患者需要药物治疗。免疫抑制剂如环磷酰胺是重型系统性红斑狼疮的一线药物，甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎的锚定药物，但免疫抑制剂长期应用使患肿瘤风险增加。1996年， Cheryl等回顾性分析了接受环磷酰胺治疗的145例韦格纳肉芽肿患者资料，结果7例发生了膀胱癌，发病率是美国一般人群的31倍。免疫抑制剂治疗的狼疮患者发生血液系统肿瘤的风险比为2.29，肿瘤坏死因子拮抗剂可增加了类风湿关节炎患者恶性黑素瘤发生风险(风险比为1.5)。免疫抑制剂直接或间接作用于淋巴细胞等，削弱了免疫系统对肿瘤的监视能力，尤其是淋巴细胞本身发生的突变，致淋巴瘤等肿瘤发生风险增加。另外，抗肿瘤药可诱发风湿免疫病，如博来霉素主要用于治疗生殖细胞肿瘤和头颈部肿瘤，但使用者中，有2%~46%的患者发生肺间质纤维化等。治疗肝癌和血液系统肿瘤的干扰素能诱发系统性红斑狼疮。。

(3)其他因素：环境中某些理化因素是风湿免疫病和肿瘤共同的致病原因或加重因素。例如，铅接触者肺癌、淋巴瘤、白血病发生率增加，铅又与雷诺现象、血管炎、骨关节炎等有关;紫外线的过度暴露造成皮肤癌高发，同时，紫外线引起的光过敏是系统性红斑狼疮的重要诱发因素;烟草、酒类等摄入过多是肿瘤的危险因素，也是风湿免疫病的可能诱因与预后不良因素。因此，需脱离特殊工作环境，加强毒物排除，使用防晒乳液、遮阳工具在内的紫外线防护手段，戒烟戒酒等健康宣教。

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