干细胞如何干预类风湿关节炎

干细胞如何干预类风湿关节炎

我国约有1.22亿关节炎患者，发病率约为13%。更让人担忧的是，随着我国人口老龄化的加剧，近年关节炎患病率呈逐年增加趋势，给家庭及社会带来较大的经济负担和压力。

关节如此“炎”重，我们一起来了解一下。

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织，由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起的炎性疾病，可分为数十种。

常见的有各种关节炎，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、创伤性关节炎、感染性关节炎、以及痛风性关节炎。本文重点介绍一下类风湿关节炎。

什么是类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

除了关节破坏外，类风湿关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。

发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

类风湿关节炎多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。可以发生于任何年龄，临床上多见于40岁到60岁患者。类风湿关节炎严重影响患者的身体健康和生活质量，并且降低病患的预期寿命。

类风湿关节炎的发病原因较为复杂，可能与遗传、感染、性激素等都有关联。

滑膜炎是类风湿关节炎最早的、最主要的病变，当炎症反复作用转为慢性时，关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死，滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面，晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连，形成纤维性关节强直，后经骨化发展成骨性强直。

目前的治疗手段不能根治类风湿关节炎，治疗的原则是防止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量。

药物治疗主要有非甾体类药物NSAIDs(抗炎、镇痛)，副作用是对消化系统、心血管毒性大;甾体类药物(激素)，副作用是骨质疏松、易感染;免疫抑制剂(细胞因子、补体抑制剂等)，副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。

如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍，则可以选择外科手术治疗，进行关节置换。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎的可行性

对2008年至2019年期间55篇国内外有关类风湿关节炎与间充质干细胞的文章进行综合分析发现，类风湿关节炎的发病机制涉及多种免疫细胞的增殖、分化及多种炎症因子的失衡等，而间充质干细胞具有免疫调节功能，对类风湿关节炎具有明显的治疗效果。

从机制上分析，认为间充质干细胞能够抑制T细胞增殖、上调Treg细胞比例、抑制B细胞功能和减少B细胞数量、影响树突状细胞成熟、诱导M2型巨噬细胞产生、抑制M1型巨噬细胞活化等，进而改善类风湿关节炎症状。

不仅临床前实验显示出间充质干细胞具有治疗类风湿关节炎的潜能，而且多项临床试验也表明间充质干细胞移植治疗类风湿关节炎具有可行性和安全性。

关于干细胞疗法对类风湿性关节炎的临床试验。

案例1：2010年，细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果，采用静脉输注的方式, 细胞数为1×107/ 人次。全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善;全部患者满足ACR20标准, 15例患者28项关节疾病活动度评分( DAS28) <3.2 ;12例患者满足ACR70标准, DAS28评分<2.6;1例J类风湿关节炎患者, 脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退, 多关节疼痛得到控制。

结果显示，脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状, 且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变, 安全性很好, 为临床治疗类风湿关节炎提供新路径。

案例2：研究结果显示，采用间充质干细胞的类风湿性关节炎受试者，明显缓解和减轻临床症状，其显效率、有效率均明显高于对照组。

对17例患者展开干细胞疗法的临床研究，年龄11～72岁，病程3年～20年，均在疾病活动期。所有患者均接受脐带间充质干细胞(UC-MSCs)静脉输注1次，随访4月～14月，中位随访期为11个月。

1.有效性评估

(1)ARA标准(类风湿关节炎临床缓解标准)：全部患者满足A类风湿关节炎20标准，多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解，疼痛、肿胀的关节数减少，关节活动度增加，晨僵<1小时。

(2)DAS28(28个关节的疾病活动度评分)：15例患者DAS28<3.2(2.6～3.2分之间提示病情处于低活动度)，其中12例DAS28<2.6(提示病情处于缓解期)，经干细胞疗法后70.6%患者缓解，17.6%患者处于低活动期。

另外，全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善，干细胞疗法提高患者预后生活质量。

2.安全性评估

输注过程中17例患者均无不适症状，UC-MSCs移植前后的血常规、肝肾功的各项指标检测结果均无影响，认为UC-MSCs输注无肾毒性、肝毒性等不良反应。

未来展望

间充质干细胞具有来源广、活性强、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。

一些临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗活动性难治性类风湿关节炎具有安全性和有效性，虽然其长期有效性还需要更多的临床试验来验证，但初步的结果显示间充质干细胞具有改善类风湿关节炎病情，缓解和控制关节症状的能力。

希望间充质干细胞可以帮助类风湿关节炎病人早日恢复健康，缓解他(她)们的痛苦!