PD-1抑制剂已成为治疗转移性肺癌和黑色素瘤的重要手段,同时也改变了泌尿系统恶性肿瘤,如肾细胞癌和膀胱癌的治疗。ICIs如抗PD-1抗体帕博利珠单抗(pembrolizumab)已获FDA批准用于治疗晚期MSI-H或DNA错配修复缺陷(dMMR)的固体肿瘤,然而其在前列腺癌的治疗仍未得到证实。 在过去的一年中,有四项研究表明DNA错配修复突变和CDK12突变是肿瘤对ICIs应答的生物标志物,这四项研究分别指出:
KEYNOTE-199研究结果表明,对去势治疗耐药的转移性前列腺癌(mCRPC)患者,如果带有DNA错配修复途径突变,那么其对帕博利珠单抗的反应将较未选择的患者更好。
DNA错配修复缺陷与mCRPC亚组中免疫图谱(immune landscapes)改变有关且可能关系到免疫治疗策略。
mCRPC的分子亚型由CDK12双等位基因缺失定义,其特点在于基因融合增加、新抗原负荷和T细胞浸润;这些肿瘤正是免疫治疗的预期目标。
骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)所产生的白细胞介素-23(IL-23)驱动了对去势治疗的耐药性和CRPC7的出现。
2018年发表的研究表明,免疫疗法对部分mCRPC患者而言可能是真正的希望。 然而,下一步仍然需要开展前瞻性实验来验证预测mCRPC对ICIs应答的z1佳生物标志物。z1后,肿瘤微环境调节是一种新的疗法,可以改善预后。存在新的证据表明,慢性炎症能够通过增加雄激素受体信号的方式促进前列腺癌的发生。
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