过去50年来,急性髓性白血病(AML)患者的治疗主要是采用阿糖胞苷和蒽环类药物的组合,采用被称为“7+3”的标准强化化疗方案(IC)。2018年,AML的治疗手段显著增加,几项临床试验结果的披露使一些新型靶向治疗被批准。此外,综合测序揭示了AML中共生突变和基因表达模式对药物敏感性的影响,为未来的精确治疗和个体化治疗带来了希望。2018年,AML治疗领域的一系列的研究结果令人瞩目,包括:
与标准治疗相比,对新诊断的AML患者,在7+3化疗方案中加入多激酶抑制剂米哚妥林(midostaurin),能够改善OS;复发和/或难治性(R/R)的FLT3-突变型AML患者的治疗中,加入第二代FMS相关的酪氨酸激酶-3(FLT3)抑制剂,如quizartinib,也可较标准疗法改善其OS。
由于口服的突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)抑制剂 ivosidenib 在I期试验中表现出的治疗活性和持久应答,其现已被批准用于治疗带有IDH1突变的(R/R)AML患者。
III期随机临床试验的结果显示,在新诊断为继发性或治疗相关AML的成人中,以阿糖胞苷及柔红霉素 5:1固定比例治疗较标准的7+3治疗能改善应答率和中位OS。
对于不适用强化化疗的老年患者,使用BCL2抑制剂venetoclax联合低强度AML治疗,如低剂量烷化药或低剂量阿糖胞苷,可显著改善患者预后;确认这一结果的随机临床试验正在进行中。
目前已经可以免费获得AML患者的临床和基因组数据,包括其全外显子组和RNA组测序数据以及对超过100种药物的体外敏感性分析,这一资源可能加快AML领域新发现的产生。
2018年对AML而言是里程碑式的一年。多种靶向治疗的批准提供了越来越多的治疗选择,同时强调了基因分析对于选择患者z1佳治疗的重要性。研究人员期待未来的试验可以研究在疾病早期以及联合使用情况下靶向治疗的效果。此外,大规模的测序工作将为日益个体化和精确的AML治疗的未来提供切实可能。
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